中药配方颗粒研究：多方面探索，提升质量与疗效，促其走向国际
针对“统的研究开发与应用示范”这一课题，我们针对配方颗粒展开了多方面的研究，涉及临床应用、疗效评价的规范化、质量标准的构建以及中药配方设备的研发和应用示范。在南京市中医院和江阴天江药业有限公司的鼎力支持下，我们共同推进了一系列工作。这些工作的目标在于提升免煎中药配方颗粒的产品品质，确立其疗效，并使得配方颗粒在临床上的应用更加便捷高效，从而助力中药实现规范化、现代化和国际化的发展。上述工作总结如下：
首先，需构建49种中药材饮片和中药配方颗粒的质量规范以及相应的指纹图谱，同时建立10个中药复方饮片汤剂的指纹图谱。其次，挑选出10个具有明确疗效指标且病种清晰的中医复方、中药配方颗粒剂以及安慰剂，开展随机、双盲、对照、多中心的临床研究，以评估免煎中药配方颗粒的疗效和安全性。第三，携手相关厂商和研究机构，致力于研发出快速且精准的中药配方计量设备，以及网络集成的一体化中药配方颗粒电子配方系统。同时，构建医院中药配方颗粒服务系统，对中医药在临床上的用药模式进行优化，以此推动传统中药向标准化、规范化和现代化方向发展。
第一部分 中药配方颗粒及药材质量评价
我们采用了多种分析手段，从化学层面对比分析了免煎配方颗粒与药材之间的差异与共性，以及配方颗粒与水煎剂之间的相似之处。在此基础上，我们初步探讨了免煎配方颗粒取代传统水煎剂的可能性，并构建了免煎配方颗粒的指纹图谱，以此实现对产品质量的有效控制。
所挑选的十个药方中，汇集了57种中药及其提取物。我们针对这10个中药复方中的药材，与配方颗粒的生产原料相匹配，完成了品种鉴定、道地产地的确认，并制定了包括板蓝根、绵马贯众、野菊花等54种配方颗粒的质量标准。这些标准涵盖了来源、炮制方法、药材性状、鉴别方法、质量检查、功能主治、用法用量、规格、贮藏条件以及有效期等十个方面，为配方颗粒的生产质量控制奠定了坚实的基础。
二、构建了10种药方，包括清金颗粒、肤宁颗粒、乳康舒、益气润肠方、生化汤、月月舒、藿香正气散、心安宁、良附方、麻仁丸的配方颗粒及水煎剂指纹图谱，并对两者进行了对比分析，发现其中8种药方的配方颗粒与水煎剂相似度较高；其中益气润肠方的相似度超过0.9；5种药方（清金颗粒、生化汤、心安宁、良附方、麻仁丸）的相似度介于0.85至0.9之间；2种药方（乳康舒、月月舒）的相似度介于0.8至0.9之间；另外2种药方（肤宁颗粒和藿香正气散）的相似度介于0.5至0.8之间。研究表明，配方颗粒和传统的水煎剂化学成分基本一致。
在57种中药中，我们已初步构建了其中50种中药的配方颗粒和水煎剂配方颗粒的指纹图谱，并对其异同及关联性进行了对比分析。结果显示，这50种中药的配方颗粒与水煎剂中，有27种药物的相似性较高，其中13种药物的相似度超过0.9（包括板蓝根、矮地茶、羊藿、丹参、何首乌、炒枳实、炒白芍、百部、火麻仁、炙甘草、肉桂、莪术、苍术）；另外10种药物的相似度介于0.85至0.9之间（如野菊花、生白术、红花、当归、葶苈子、生地黄、木香、三棱、大腹皮、款冬花）；还有4种药物的相似度在0.8至0.85之间（包括川芎、姜厚朴、香附、苦杏仁）。
13味药材的相似度介于0.5与0.8之间，具体包括陈皮、黄芪、苦参、贯众、苏子、荆芥、白芷、葛根、生甘草、车前子、王不留行、桃仁和大黄；另外，还有5味药材的相似度低于0.5，它们分别是高良姜、鱼腥草、姜半夏、山楂和延胡索。若药味相似度超过0.8，则可基本断定配方颗粒与传统水煎剂的化学成分相同；然而，若相似度低于0.8，则表明本次研究中的水煎剂与配方颗粒存在一定差异，这种差异可能源于饮片样本制备过程中采用了醇提步骤，而配方颗粒则是直接进行水提取所致。
四、通过TLC技术对十个处方的颗粒配方及煎剂进行了区分，同时对这些配方中的26种颗粒及其相应处方进行了鉴定，研究结果表明，这些药味在处方中通过TLC技术可被成功识别，其占比达到了总药味的45.6%。
五、我们对十个处方的配方颗粒及水煎剂实施了紫外-可见光全波长扫描分析，结果显示紫外-可见光谱图上的变化并不显著。同时，对组成这些处方的单味颗粒和药材也进行了同样的扫描比较，结果发现它们的紫外-可见光谱图变化情况保持一致。
对第二部分中涉及的免煎中药配方颗粒与常规汤剂在临床治疗中的应用效果进行系统评估的研究。
江苏省中医药研究院（江苏省中西医结合医院）担任主导，携手南京市中医院、苏州市中医院等七家医疗机构，共同完成了这项任务。经过综合考量及反复征询专家见解，我们确定了包括月月舒针对原发性痛经（寒凝血瘀证）、生化汤助力产后子宫恢复、良附丸缓解胃脘痛（脾胃虚寒证）、藿香正气散治疗泄泻（寒湿证）、益气润肠汤改善虚证便秘、心安宁调理高脂血症（肝肾阴虚证）、通肠饮助恢复腹部术后肠道功能、乳康舒治疗乳腺增生（肾虚肝郁证）、清金糖浆配方治疗急慢性支气管炎（痰热证）、肤宁冲剂治疗土风疮（丘疹性荨麻）（风热犯表证）在内的10种中药复方。这些复方涵盖了妇产科、消化科、心血管科、呼吸科、皮肤科、乳腺科、肛肠科以及肝胆外科等多个临床科室，旨在共同推进免煎中药配方颗粒的规范化临床研究。各子课题均采纳了多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的实验设计方法，所有符合标准的受试者被均分为三组：试验组、对照组和安慰剂组。这三组分别接受了中药配方颗粒剂和模拟汤剂（作为安慰剂）、模拟颗粒剂（作为安慰剂）与饮片汤剂、以及模拟颗粒剂（作为安慰剂）和模拟汤剂（作为安慰剂）的治疗。
经过超过两年的深入临床探究，所进行的研究成果一致显示，该颗粒剂的药效与传统的汤剂疗效基本持平。
在安全性考量上，本研究的十个子课题所采用的药物配方，不论是中药颗粒还是汤剂饮片，均表现出优异的安全性表现。
因此，颗粒剂的药效可视为与饮片汤剂相仿，且安全性较高；然而，由于诸多因素，多个观察到的方剂并未显现出比安慰剂更佳的效果；在未来的深入研究过程中，我们应当努力排除干扰，以确保获取更为公正的临床数据。
第三部分 中药配方自动调配系统研制及应用示范
江阴天江药业有限公司与湖北省机电研究设计院联手研发了这一中药配方自动调配系统。该系统，即中药配方颗粒自动配方系统，作为一种创新设备，旨在取代人工制作中药配方颗粒。它融合了计算机管理、控制技术，以及机电一体化技术（涵盖机械手）、自动称量计量技术以及自动包装技术等多项先进技术，构建成了一个高度自动化的系统。该系统由药柜，机械手，自动分装台，自动包装机四大部份组成:
1、药柜
该自动配方系统药柜采用矩阵式布局，由16行和25列构成，形成400个交点，每个交点对应一个存放药瓶的药仓。每个药仓在平面直角坐标系中都有其特定的x轴和y轴整数坐标。计算机通过输入药仓名称，能够迅速定位到相应药仓的坐标值，进而驱动机械手的交流伺服系统，准确且迅速地找到指定药仓中的药瓶进行取药操作。
2、 机械手的设计制造。
本系统的机械手运用三维五工位技术进行药品的提取操作，依照处方要求，它首先从直角坐标的原点位置出发，移动至目标药仓，沿z轴方向完成取药动作，随后再移动至自动分装台，在u轴方向上旋转，以便于进行分装。在此过程中，它还会将上一瓶已经分装完毕的药瓶准确无误地送回药仓，然后继续提取下一味药材，如此循环，直到完成整个配方的制作。
3、自动分装台机构的设计制造。
本系统最多可容纳七帖药物，需进行开瓶操作，将药瓶平稳移动以便将药物倒入活动量杯中，依据物料比重来决定量杯的容量。每完成一种药物的调配后，需将其装入相应的中间容器，最后再将每一帖药物自动传输至包装机进行包装。
4、自动包装机的设计制造。
自动包装设备能够依据自动分装台预先设定的每帖配方颗粒，自动进行包装，使得每帖药品封装成独立的小包装，并完成成型热封处理，最终剪切成小袋状包装。
为了确保系统能够快速且精确地完成配方任务，研发团队攻克了包括三维五工位机械手在取药和送药过程中的技术难题、量杯的精密设计及加工工艺、工作台与瓶盖的密封性、耐磨性，以及清场和报警功能（如缺药、取药失败、上料错误及系统故障报警）在内的多项关键技术。该系统进行测试时，仅需约30至40秒即可完成一帖药的配制（每帖包含10味药材），同时，称量过程中的误差能够严格控制在《中国药典》对颗粒剂规定的允许差异范围，即正负5%以内。该系统不仅实现了符合卫生学规范的处方输入流程，包括自动配药、分装、包装、标签打印以及发药计价等环节的自动化，而且能够满足中医辨证施治、根据病情加减药物的临床用药需求，适应医院在计价和打印处方方面的要求，同时符合清洁卫生的配方和发药管理规范，并具有良好的社会效益。
江苏省中西医结合医院已初步应用了中药配方的自动化配制系统，相关工作人员普遍认为，该系统在关键技术指标上基本满足了设计标准，然而在系统稳定性等性能方面，仍有提升空间。
中药颗粒自动配方系统的开发，开创了中药配方颗粒自动化配制的全新途径，填补了国内外在这一领域的空白。它使得中药配方的自动化成为可能，结束了数千年来中药调配依赖人工的落后局面。这一系统实现了现代科技与传统中医药的融合，为中医药的现代化、标准化和国际化提供了强有力的支持，无疑将对中药配方颗粒的产业化发展产生积极的促进作用。
自1995年3月起，我院开始采用天江药业生产的中医药配方颗粒替换部分传统饮片。自2001年起，我院全面推广使用配方颗粒来调配中药处方，特别是在皮肤科针对乳腺病的治疗领域，配方颗粒发挥了显著的积极作用。我们对中药配方颗粒的了解日渐深入，患者对这种颗粒的接纳度也在不断提升。目前，关于中药配方颗粒与传统汤剂的对比研究尚处于起步阶段，我们计划继续推进相关研究。我们坚信，在更多应用和基础研究的推动下，安全、高效且便捷的中药配方颗粒将拥有更加广阔的发展前景。
