肝癌威胁生命健康，西医治疗受限，中药多糖优势凸显
肝癌属于危害人类生命健康的消化系统癌症，根据2020年全球癌症数据统计，该病在全部癌症种类中发病率位列第六，死亡率则排在第三位。绝大多数肝癌属于原发性的，患者多数情况下难以获得良好预后，因为多数病例在确诊时已经进入晚期阶段，能够接受根治性治疗的患者数量非常有限，这种情况给肝癌的诊治工作带来了相当大的难度。然而，在当前西医临床治疗领域，诸如手术切除、肝移植、局部消融、肝动脉化疗栓塞术治疗、分子靶向药物使用以及免疫疗法，都伴随着不少不良后果，并且治疗应用受到诸多限制。
中药多糖是药材中的关键功效物质，来源多样，涵盖众多草本及真菌。与多数化学制剂相比，这类多糖毒性较小，副作用也较轻微，长期使用时对身体的负面影响不大。此外，中药多糖能对机体整体机能及内部环境平衡起到调节作用。中药多糖在肿瘤防治领域展现出普遍的抑癌效果，特别是在多种肿瘤模型中表现突出。针对肝癌，该类物质已被验证能够运用多种途径实现抗癌目标，例如促使癌细胞凋亡、令细胞周期停顿、阻止新生血管形成、抑止肿瘤扩散和迁移、增强抗肿瘤免疫反应、优化肠道微生物环境以及精准调控MicroRNA等。当前，针对中药多糖治疗肝癌的研究正在持续进行中，其确切的作用原理尚未完全揭示，药物的品质管理、剂型改进以及临床使用准则等方面仍需持续改进，因此，本文归纳了中药多糖治疗肝癌的作用原理，具有显著的科学价值和临床应用前景，有望为肝癌的诊疗开辟新的途径和方案。
1 诱导细胞凋亡
细胞程序性死亡是基因调控下的一种规律性、独立性的细胞消亡途径，抗拒细胞程序性死亡是癌变细胞得以存续的关键环节。多数高分子聚合物无法直接渗透细胞，需与细胞表层特定受体发生连接，进而触发细胞内部变化。香菇多糖有助于提升转录因子早期生长反应蛋白1（EGR1）的水平，引导EGR1进入细胞核内部，同时推动磷酸酯酶肿瘤抑制基因（PTEN）的合成。PTEN能够压制蛋白激酶B（Akt）信号通路的活性，进而诱发肝细胞癌内的细胞凋亡现象。黄芪多糖能够提升肝癌系Hep3B细胞对阿霉素（Dox）的反应性，增强Dox控制异位移植肿瘤发展的成效；深入探究表明，黄芪多糖借助降低O-GlcNAc转移酶（OGT）的水平以及提升O-GlcNAc水解酶（OGA）的水平，来削减细胞内O-GlcNAcNA的修饰，因此引发内质网功能紊乱，最终促使Hep3B细胞走向程序性死亡。另1项研究揭示，甘草多糖能作用于DNA或蛋白质层面，改变P53/PI3K/ Akt信号通路里好几个重要酶（p-PI3K、p-Akt和P53）的状态，关闭PI3K/Akt通路，由此使得肝癌小鼠体内凋亡细胞数目大幅提升，同时压制人肝癌细胞的生长，最终减缓肝癌的形成。
2 诱导细胞周期阻滞
细胞的生命周期涵盖了细胞完成一次分裂到开启下一次分裂的全部过程，该过程包含两个主要阶段。第一个阶段是间期，它又可细分为三个子阶段，分别是DNA复制之前的G1时期、DNA复制进行的S时期以及DNA复制完成后的G2时期。在S时期，细胞的核心任务是制造DNA分子以及相应的组蛋白。泥螺多糖可提升p53、p21及促凋亡蛋白Bax的水平，同时降低抗凋亡蛋白Bcl-2的浓度，由此造成G1期细胞周期被抑制，细胞凋亡现象变得普遍，最终展现出对肝癌的治疗效果。闫及其团队的研究揭示，杜仲多糖可有效控制H22肝细胞异位移植瘤的扩展，促使G0/G1期细胞数量明显减少，而S期细胞比例则相应上升，其作用机制在于通过干扰肿瘤细胞DNA的复制与增殖过程，从而推迟治疗作用下细胞周期进入S期；此外，该物质还能造成线粒体膜电位降低，减轻线粒体受损程度，并引导H22癌细胞走向程序性死亡。有其他研究结果指出，黄芪多糖和纳米硒的结合物能够使肝癌细胞停留在S期阶段，同时借助线粒体通路引发细胞死亡现象。
3 阻断血管生成
肿瘤生长期间，血管形成既助长肿瘤增大又利于其向远处扩散，同时为肿瘤细胞输送必需的营养与氧气，并排出代谢的废物，促使肿瘤迅速发展。肿瘤血管形成后，其生长速率会显著提升。数十年来，众多研究证实，肝脏肿瘤是血管极为丰富的类型之一，且表现出强烈的血管侵袭特性。科研结果表明，在0.5、1.0、2.0 mg/kg的剂量水平上，槐耳多糖能够明显减缓肝癌SMMC-7721肿瘤小鼠的肿瘤发展以及肺部扩散，并且没有毒性作用，此外，槐耳多糖可以抑制增殖细胞核抗原（PCNA）的显现，促使TUNEL阳性细胞增多，使微血管密度（MVD）下降，肿瘤组织中的缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）、AU富集元件结合因子1（AUF-1）和星形胶质细胞升高基因-1（AEG-1）的含量也减少了。提示槐耳多糖的抗肿瘤和抗转移功效，或许源于对HIF-1α/VEGF以及AUF-1/AEG-1信号途径的抑制。另有研究揭示，芦笋多糖可与HIF-1α RNAi结合，借助PI3K和MAPK信号途径，在肝癌中有效抑制血管形成，其成效显著超越单独使用芦笋多糖或HIF-1α RNAi。此外，蒲公英多糖对肝癌相关血管生成关键因子的蛋白表达有显著抑制作用，这些因子包括HIF-1α、VEGF、p-PI3K和p-Akt，这显示蒲公英多糖有潜力成为肝癌的一种候选药物。
4 阻断肿瘤的侵袭和转移
阻断肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤治疗的重要途径。罗勒多糖在肝动脉阻断造成的低氧环境中，能够瞄准HIF-1α来阻止肿瘤扩散，同时它还压制了多种组蛋白修饰酶的活动，包括G9a、JMJD1A、JMJD2B、JARID1B、LSD1以及H3K9me2的产出，这种效果与剂量成正比，有助于减轻肿瘤内部的缺氧状况，表明罗勒多糖能够通过影响组蛋白的化学状态来进行调节，从而展现出对肝细胞癌的治疗潜力。芦笋多糖能大幅降低缺氧所引发的p-Akt、p-mTOR及p-ERK的显现水平，同时也能减少缺氧环境下SK-Hep1和Hep-3B细胞里HIF-1α和VEGF蛋白质的含量，进而对缺氧所引起的SK-Hep1和Hep-3B细胞的生长、移动、渗透和血管形成起到有效的压制作用。实验表明，在裸鼠SK-Hep1异种移植瘤模型中，芦笋多糖能够影响MAPK和PI3K信号通路，进而调控HIF-1α和VEGF的表达水平，这种作用有助于抑制缺氧环境下肝癌细胞的迁移能力、侵袭行为以及血管的形成过程。
5 促进抗肿瘤免疫刺激活性
免疫抑制借助激发身体免疫机制来控制肝癌的进展，对癌症的形成及演变有显著影响。多项研究指出，多糖能够从源头层面唤醒免疫细胞，通过调整适应性免疫通路来对抗肿瘤。调查表明，山茱萸多糖能够增加巨噬细胞内一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及IL-12p70的分泌量，并且能够调整外周血液里CD4+/CD8+T细胞的比率，它还能在实验环境中引导肝癌细胞自然消亡，此外，这种物质有助于限制肿瘤的体积，同时也能减缓癌细胞的生长速度。Song等的研究表明，灵芝孢子多糖可以推动原代巨噬细胞转变为M1型，一些细胞因子，包括TNF-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、人转化生长因子-β1（TGF-β1）的量会增加，这种多糖能够抑制H22细胞的生长，引导细胞凋亡，使细胞周期停顿在G2/M阶段，并且这与调控PI3K/Akt途径和凋亡的重要基因与蛋白（PI3K、p-Akt、Bcl-2、Bax和Caspase-9）的显现程度相关，说明灵芝孢子多糖能够借助刺激巨噬细胞来改进肿瘤周围的环境，促使原代巨噬细胞向M1型转变，同时增进多种炎症因子和细胞因子的释放，是一种可能用于治疗肝癌的物质。黄伞多糖可促使巨噬细胞产生NO，同时也能激发巨噬细胞释放TNF-α、IL-12和IL-6，进而导致肝癌细胞凋亡并阻止其扩散，这表明黄伞多糖能够在实验环境中调控巨噬细胞的免疫应答，并间接控制肝癌细胞的发展。
6 调节肠道菌群
肠道中的微小生命体对人体健康有重要影响，它们与多种严重病症相关，例如炎症性肠道疾病、免疫系统失调、肝脏脂肪堆积以及癌症。越来越多的研究结果显示，罹患肝癌的人和身体健康的人，其肠道内的微生物种类、数量分布和代谢产物都有明显不同。因此，探索如何调整肠道微生物，或许能为治疗肝癌提供一种有潜力的新方法。调查表明，紫锥菊多糖能够有效调整肠道菌群，从而控制脂多糖的泄漏，同时它还能调节Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）的信号通路，减少IL-6等炎症因子的产生，以及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）等迁移因子的释放，这些作用最终能够抑制肝癌小鼠体内细胞的生长，并促使肿瘤细胞进入凋亡过程。灰树花多糖能够控制H22肿瘤的增殖，改善肠道微生物的构成和比例，提升Muribaculaceae科以及芽孢杆菌的量，同时减少乳杆菌的量；它还能刺激短链脂肪酸的形成，尤其是丁酸，这表明灰树花多糖可以调整肠道微生物环境，展现出对抗肝癌发展的能力。
7 靶向MircoRNA
微小RNA属于一类小型非编码RNA分子，它作用于翻译后阶段，能够使目标信使RNA降解，或阻止蛋白质合成过程，以此控制基因表达水平。这类RNA在许多人类肿瘤中表达量出现不正常变化，显示出它们对于肿瘤的形成及发展有着关键作用，并且介入到细胞分裂、死亡以及形态转换等生命活动之中。当前，众多研究已经揭示miRNA在肝癌治疗中扮演着关键角色，因此，寻找能够明显影响miRNA表达的药物，或许为人类癌症的治疗或预防提供了一种有潜力的方法。实验结果显示，黑根霉产生的胞外多糖能够控制细胞生长和存活能力，它通过影响miR-494-3p与TRIM36的相互作用，以及促使细胞周期蛋白E被降解来实现这种效果，因此对肝脏肿瘤有防御效果。褐藻多糖可以抑制由肝癌引发的miR-143、NF-κB、TNF-α以及IL-1β的合成量，同时减轻假肝小叶、增宽纤维间隔和空泡性病变，这些病变通常与ki67、TNF-α和IL-1β免疫染色弱化有关；褐藻多糖还能提升肝癌大鼠的存活几率，并减少其血液里甲胎蛋白（AFP）的指标，这表明褐藻多糖对肝癌大鼠的治疗效果，可能与调控miR-143的表达、发挥抗炎和抗氧化功能存在关联。陈永芳及其团队的研究表明，茯苓多糖能够遏制HepG-2/DDP细胞的生长，大幅度削减HepG-2/DDP细胞内多药耐药相关蛋白1（MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、自噬效应蛋白（Beclin-1）以及人微管相关蛋白轻链3II（LC3II）的含量，减弱人类白细胞抗原（HLA）复合物11（HCG11）的量，提升miR-539-3p的体现程度，这表明茯苓多糖或许能经LncRNAHCG11/miR-539-3p通路提升对药物的敏感度，减少抗药性表现和抑制自噬过程，同时作用于肝癌细胞的生长。研究揭示黄芪多糖能够作用于miR-133a-3p与MSN构成的通路，进而削弱PD-L1引发的免疫抑制现象，最终有助于增强抗肿瘤的效果。
8 结语与展望
中药多糖对肝癌的医治展现出全方位、多层面的干预途径，为临床用药提供了新的可能性和方向。本研究探讨了中药多糖对肝癌的干预效果及内在机理，揭示中药多糖在抗击肝癌时，主要借助多种方式发挥作用，包括促使癌细胞凋亡、令细胞周期停顿、抑制新血管形成、阻止肿瘤扩散和迁移、增强抗肿瘤免疫反应、调整肠道微生态平衡以及精确调控MicroRNA等，以此多管齐下地防治肝癌。
中药多糖在治疗肝癌方面的研究还面临一些亟待解决的难题。目前虽然已经查明中药多糖能够通过多种方式抑制肝癌，但这些途径之间的关联和配合效应尚未完全了解。例如，免疫调节与抑制细胞周期之间是否存在相互影响，肠道微生物的调控如何与其他抗癌方式产生关联，这些问题都需要进一步探索。另外，中药多糖发挥功能的相关分子目标，虽然目前获得了一些研究成果，不过仍需持续深入地加以识别和确认，特别是在生物体内部复杂状况下对目标有效性与专一性的探究。再者，中药多糖的来源多种多样、构成成分错综复杂，由不同地区出产或采用不同分离方法得到的中药多糖，在构造、含量比例、功效等方面或许有显著不同，这对保障其医疗应用效果的持续性和可重复性造成很大干扰。所以，构建符合标准的中药多糖品质管控机制十分紧迫，需要具体落实明确活性物质的精确测定技术，确立一致的含量分级规范，以及选定并优化可靠的萃取和加工流程等。就实际医疗使用而言，现阶段针对中药多糖治疗肝细胞癌的临床检测项目数量不多，多数还处在初步探索时期，参与人数不多，缺少多个地点合作、规模较大且经过随机分配的对照研究，用以全面验证其治疗效果和用药安全。今后要进一步完善此项工作的研究规划与具体执行，以便得到更有力的临床验证，促进中药多糖完成从实验室探索到实际应用的过渡。
药剂形式尚有提升余地，当前中成药多糖载体比较单调，基本是惯常的口服或注射方式，在药效稳固性、人体吸收率和精准输送等层面有所不足。研制全新药剂形态，诸如微粒载体、类脂囊等，可以增强中成药多糖的安定程度，强化其在身体内的导向传输本事，增加对肝细胞癌部位的药物聚集量，进而改善治疗效果。
中药多糖对于肝癌的医治展现出显著前景，不过要让其在医疗实践中得到普遍应用，就必须在机理探究、品质把控、临床试验、药物形态设计以及患者差异化治疗等多个领域进行大量细致且全面的研究工作。
此项研究由赵晴雪, 宋高臣, 单荣, 许晓义, 林建华共同完成,文章题目是中药多糖治疗肝癌的作用机制研究进展,发表在《现代药物与临床》期刊,具体信息是2025年第40卷第5期,页码从1321到1326
