中药配方颗粒诞生，改变千年汤剂状况，让喝中药如此方便
中药配方颗粒的问世，打破了传统中药汤剂千年来一罐制法的局限，同时也为中医药现代化的进程开辟了新的创新路径。
梁珊惊讶地发现，如今中药的服用变得异常便捷。这位35岁的女性因身体不适而寻求中医治疗。在传统观念中，中医的处方往往是一大堆药材，回家后还需花费两三个小时进行煎煮。然而，梁珊只带回了一个小巧的圆形盒子，盒内装有五种中药饮片的浓缩颗粒。每次服用，她只需打开盒子中的一格，用热水冲泡这些微小的颗粒即可。“就像喝咖啡一样简单”，梁珊半开玩笑地评论道。
将历经四千年、以煎煮为基本制作方式的中药饮片转变为现代颗粒剂型，这一变革中，中国中药控股有限公司（以下简称中国中药）扮演了重要角色。作为中国国药集团现代中药业务的核心载体，中国中药旗下设有广东一方制药有限公司（简称一方制药）和江阴天江药业有限公司（简称天江药业），这两家公司均为首批获得中药配方颗粒国家试点牌照的企业。两家企业已在中药配方颗粒领域深耕细作长达30年，其市场占有率已超过50%，产品更是远销至60多个国家和地区，当之无愧地成为了中药配方颗粒行业的领军企业。
我国对中药配方颗粒的研究与改革政策最早可回溯至1987年，当时国家提出需对中药饮片进行深入研究与变革，随后一方制药、天江药业等企业率先开展科研试点。进入2001年，国家正式明确了中药配方颗粒的定义，并着手在全国范围内推广中药配方颗粒的生产试点，从而开启了该行业的快速发展历程。
自2021年11月1日起，《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》正式生效，这一举措标志着中药配方颗粒行业迈入了一个全新的发展阶段。
近期，我国正式发布了第四批包含48个中药配方颗粒的国家药品标准，至此，遵循国家标准的中药品种总数已达到248种。据业内人士分析，得益于市场需求和支付能力的双重推动，伴随着国家标准的不断发布，中药配方颗粒行业的发展前景十分看好。而且，那些在行业中的先行企业，在中药材的储备、生产能力以及技术标准等方面均展现出显著的优势，预计行业集中度将会进一步提高。
中药现代化创新从无到有
自20世纪70年代起，日本、韩国以及我国台湾地区便对中药饮片进行了多方面的改革尝试，并着手开展中药颗粒剂的研究和生产工作。1976年，日本厚生省对外发布了210个中药处方，并准许相关厂家进行生产，其中163个处方源自我国古代医方，被称作“汉方药”。至1996年，韩国已成功研发出超过300种中药颗粒剂品种。我国台湾地区将颗粒剂命名为“科学中药”，并将其纳入医保报销范围，同时该产品还远销至全球各地。
中药传统煎煮成汤剂，不仅耗时耗力且操作不便，加之药材批次间的不稳定性，使得药效难以保证。面对现代人快节奏生活的需求，如何对中药剂型进行改良成为一大课题。1992年，饮片剂型改革正式启动。当年，归国考察日本的前卫生部长陈敏章提出，应加速国内中药配方颗粒的研究进程。同年，天江药业与一方制药相继成立。在1993年，国家中医药管理局率先提出了“中药饮片剂型改革”及“中药配方颗粒的研发与推广”两大项目，并正式确立了它们的重要性。在这一创新领域，天江药业与一方制药有幸承担了这一重任。
改革开放催生了思想上的解放，这才孕育出了一方制药的诞生。一方制药的副总经理孙冬梅向《小康》杂志及中国小康网的记者透露，当时在内地，中药配方颗粒项目在技术工艺上并无现成的可参考或模仿的先例，我们的研发与生产过程完全是边探索边前进。在项目启动之初，除了对中医药的深厚热爱，我们实际上并无其他资源，用“一穷二白”来形容我们的境况再恰当不过。项目确立后，创业团队四处搜寻资金来源和适宜的场地，经过不懈努力，终于与广东省中医药工程技术研究院及南海里水镇经济发展总公司达成了合作协议，将中药配方颗粒项目成功落户南海里水，由此迈出了现代中药产业发展的新篇章。
陈盛君，天江药业的副总经理，回忆起公司创立之初的情景。那时，天江药业的筹备小组仅持有一份《可行性报告》，在资金短缺、人才匮乏、政策缺失的困境中，他们凭借着“敢为天下先”的创新精神，不断探索、日夜兼程。他们坚持不懈地以“中药配方颗粒”作为突破口，在全国范围内推动了“单味中药饮片”的现代化改革进程。
中药配方颗粒的问世，打破了关于“中药现代化应简单模仿西药研发路径，导致中药科研走向异化”的错误言论，为中医药与现代社会同步发展开辟了新的途径。
2001年至2014年，中药配方颗粒行业迎来了规范化的成长时期。在这一年，即2001年7月，原国家食品药品监督管理局发布了《中药配方颗粒管理暂行规定》，将中药配方颗粒纳入了中药饮片的管理体系。同时，在这一年里，一方制药和天江药业荣幸地成为首批获得中药配方颗粒试点生产企业资格的企业。中药配方颗粒的研发重点从科研领域转向了临床应用领域，这一转变极大地推动了中药配方颗粒在科研、生产及临床应用等方面的持续进步。2011年，由一方制药与天江药业共同承担的“中药配方颗粒产业化关键技术研究与应用”项目荣获国家科学技术进步二等奖，成为该行业迄今为止所获得的最高荣誉。
2015年至2021年间，我国开启了中药配方颗粒国家标准的研制工作，同年12月，《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》正式对外公布，旨在放宽对中药配方颗粒试点生产的限制性规定。2016年8月，国家药典委员会正式发布了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》，此举标志着中药配方颗粒国家药品标准研究的全面启动。该文件旨在规范中药配方颗粒的生产流程，推动药品标准的统一化，加速市场化进程的全面确立，并对促进中医药现代化的进展产生了深远影响。中国中药迅速成立了国家标准研究小组，并投入了数十亿元资金开展中药配方颗粒的国家标准研究工作。在2021年国家药监局发布的196项中药配方颗粒的国家标准中，有102项是由中国中药所提供，这一数量在所有申报单位中位居首位。旗下企业一方制药主导的“中药配方颗粒国家标准体系构建及核心技术创新应用”项目荣获2021年度广东省科技进步一等奖，该奖项的获得进一步促进了中药配方颗粒领域的持续创新与发展。
2021年2月10日，国家药监局、国家中医药局、国家卫生健康委以及国家医保局共同发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告(2021年第22号)》。该公告旨在对配方颗粒产业进行规范化管理，确保其有序且健康发展，以更好地满足中医临床的需求。随着该公告的发布，中药配方颗粒行业市场得以全面开放，并正式迈入高质量发展的新阶段。
中药配方颗粒的诞生，改变了中药汤剂“千年一罐制”的状况，也为中医药现代化发展提供了创新方向。
应对国药新标准高质量发展
在国家药监局积极推动中药产业迈向更高水平的过程中，实施中药配方颗粒的国家标准，成为了其发展道路上的关键步骤。
作为中药配方颗粒领域的领军企业，我国的中药产业全面构建了中药大健康产业链，为配方颗粒的标准化进程提供了坚实的后盾。遍布全国16个省（区、市）的中药配方颗粒生产基地，依托“互联网+中药”的品控溯源一体化管理平台，实现了从中药材的种植环节到产品研发、生产及销售的全程数字化管理。
医药工业是一个技术密集型领域，它不仅涉及从中药饮片到中药配方颗粒的理念革新，同样需要技术创新的支撑。目前，中药配方颗粒已拥有超过700种不同品种，这就要求我们必须保证每种产品的质量特性与标准汤剂保持一致，因此，技术的稳定性显得尤为重要。孙冬梅如是说。
值得关注的是，我国的中药产业不仅在传统领域持续创新，而且对中医药行业与“智能”以及“互联网+”相结合的发展潮流反应迅速。1999年，一方制药率先在国内推出了中药配方颗粒的智能化调配系统，紧接着在2001年成功研发出国内首套能够实现处方转换、称量调剂、包装全流程自动化的中药配方颗粒调配系统，此举标志着中药房智能化操作的全新篇章正式开启。如今，一方制药的智能配药系统已升级至第四代，并掌握了超过40项专利技术，此系统已成为助力医院药房管理水平提升的关键工具。
2023年2月，我国正式发布了第四批48个中药配方颗粒的国家药品标准，至此，按照国家标准执行的药品种类已经达到了248种。在这其中，有129个品种是由中国中药负责起草的，这一数量在所有参与起草的单位中始终居于领先地位。
孙冬梅指出，作为央企国家队的一员以及中药配方颗粒领域的领军品牌，一方制药始终致力于推动中药配方颗粒从企业标准向国家标准过渡。自2015年起，该公司在研发环节中，每年投入数亿元资金，专注于中药配方颗粒国家药品标准的研究。尤其在创新研发配方颗粒的过程中，严格遵循国家层面首次提出的标准汤剂理念，并严格按照中药配方颗粒国家标准中的最严格规定执行，确保产品质量的根本遵循。
国家实施的中药配方颗粒标准促进了该类产品向更严格的标准、更佳的品质和更高效的药效方向进步。作为行业领军的中国中药，在技术研发和生产制造方面积累了30年的丰富经验，在产品从企业标准过渡到国家标准的过程中，显现出了显著的领先优势。中国中药在全国设有17个中药配方颗粒的生产基地，以及200多个专门种植常用道地药材的基地。凭借国药集团以及自身在中药大健康全产业链上的强大控制力，从长远角度考量，国标推进实施对整个行业及企业带来的正面影响是非常明显的。
我国的中药产业正积极与国家药典委员会协作，加紧推进中药配方颗粒的国家标准研发与编制工作，旨在最大限度地减少因国家标准品种数量不足而对临床用药方案造成的负面影响。
陈盛君指出，自2016年起，《中药配方颗粒质量控制和标准制定技术要求（征求意见稿）》正式发布。国家监管部门在此领域首次提出并勇敢地实施了中药配方颗粒的科研试点、生产试点以及临床使用试点。同时，在中药药品监管科学领域，他们首次提出了备案管理的概念。这些创新思路、理念和实践，在推动中药配方颗粒行业发展过程中，均取得了鲜活且显著的成效，并探索出了符合中医药原理和特点的科学监管途径。
国家药典委员会在制定中药配方颗粒的国家标准过程中，其主导地位在技术要求与审评规范顶层设计方面愈发明显。此外，通过构建有效的激励政策，促使配方颗粒的生产企业成为标准制定的主动参与者，并将起草权移交给了企业。2019年11月8日，首批共160项中药配方颗粒的国家标准已在国家药典委的官方网站上对外公布。2021年2月10日，《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》正式对外公布。紧接着，2021年4月29日，首批中药配方颗粒的国家标准也正式出台。该公告的发布，对中药配方颗粒的饮片特性进行了界定，加强了地方监管的职责，并实行了备案制度。同时，对中药配方颗粒药品的标准提出了具体的要求。同时，对企业的要求也更为严格，需加强中药配方颗粒生产全流程的管理，企业需拥有完善的生产能力及相应的生产规模，自行加工用于中药配方颗粒生产的中药饮片，执行全流程的生产管理，构建追溯机制，选用地道药材等。
陈盛君向《小康》杂志及中国小康网的记者透露，在天江药业参与国家标准的制定过程中，公司全面实施了质量管控的全方位理念，这一做法不仅符合国家药典委员会对中药质量控制与标准制定提出的新规定，同时也体现了中药配方颗粒试点生产企业长期以来的共识。系统深入的研究、全面的质控措施、定性与定量的分析、全面的管控、上下游的协同联动、产业的转化升级，显著提高了中药配方颗粒药品的安全性、有效性、稳定性以及可控性，树立了中药行业的示范性标杆，推动了中药产业的优质高效发展。
新旧标准转换阶段的行业换挡
国家药监局推动中药产业迈向高质量发展的关键步骤，便是实施中药配方颗粒的国家标准，这一举措不仅关乎行业进步，更是行业发展的必经之路。
我国中药产业在全面规划下，将药材的源头作为起点，自2019年开始与地方当局及企业携手，在全国范围内规划并建设了符合药用植物种植和采集质量管理规范（GACP）的药材种植基地。同时，构建了包括种子、种苗、种植基地、采收、初步加工、现代化的中药材仓储以及物流中心等在内的中药产业链前端生产管理体系和溯源监控体系。这些体系与饮片加工、煎煮提取、低温浓缩、制粒、颗粒包装以及成品检测等中药配方颗粒的生产流程数据实现了无缝连接。这不仅为中药配方颗粒的研发、生产和销售环节的优化提供了坚实的数据支撑，还对于生产车间的智能化和数字化控制，确保产品质量的稳定和一致性起到了关键作用。截至2022年12月，我国在21个省（区、市）范围内设立了244个符合GACP标准的药材种植基地，这些基地涵盖了96种药材品种，总面积超过25万亩。
孙冬梅进一步指出，在“标准汤剂”这一创新理念指导下，一方制药建立了涵盖中药材、中药饮片、标准汤剂、提取物及成品等各环节的质量控制体系。该体系运用了国际认可的检测技术，揭示了药材至饮片、中间体直至成品各阶段的指标成分含量与特征指纹图谱的量效传递规律。借助先进检测设备，实现了真伪与优劣的精准评价。此外，对多基原药材品种进行了深入研究，确保其单一基源，从源头确保中药配方颗粒的质量稳定与均一。同时，强化了对重金属、有害元素、农药残留、黄曲霉毒素等安全指标的检测与控制，使中药配方颗粒更为安全高效，并为国际社会对中医药的理解提供了创新性的视角。
陈盛君指出，天江药业正着力打造一种中药配方颗粒的综合质量管理模式，该模式跨越区域、贯穿全产业链，并融入数字化元素。这一模式主要包含三个创新点：首先，实施流程型智能制造，通过引入尖端生产技术，勇于革新生产设施，实现全产业链和全过程的智能化制造；其次，构建网络协同制造体系，这一体系覆盖了跨区域工厂间的协作、工厂内部以及工厂与药店之间的协同；最后，推行大规模个性化定制服务，依托互联网和智能化的配药调剂设备，建立智能配送中心，实现药品直接送达患者家中。
中药国际化标准的确立是推动中药品质提升的关键环节之一。自创立伊始，一方制药便高度重视国际化进程，自1999年起，成功通过了澳大利亚TGA的GMP认证共11次，同时获得了Halal清真认证、ISO9001、ISO2200、ISO14001、OHSAS18001等多项国际认证，为中药配方颗粒的国际化进程打下了坚实基础。与哈佛学府、香江高等学府、英国中医界领军人物、香港浸会学府、香港中文学府以及荷兰NUMICO研究机构等众多学术与商业机构展开了深入的交流与合作。2017年，我国一方制药与全球领先的液相色谱及质谱仪生产商沃特世公司携手，深度合作打造了业内首个“中药配方颗粒品质评价与分析检测联合实验室”；到了2023年，公司又与日本岛津这一行业领先的仪器设备制造商建立了合作关系，双方共同致力于推动全球科研领域的进步与发展。
天江药业已成为我国药品GMP认证的佼佼者，同时也是国际标准认证的领先企业。该公司荣誉满载，成功取得了四大ISO认证，包括国际标准质量管理体系认证、环境管理体系认证、实验室认证以及职业健康安全管理体系认证。天江药业在中药国际标准的制定上表现活跃，不仅是ISO/TC 249中药颗粒剂标准通则的制定主体，还致力于美国药典标准的研究工作。特别值得一提的是，黄连配方颗粒的标准在2022年9月1日完成了公示和征求意见环节，这标志着它成为了全球首个被纳入美国药典HMC的中药配方颗粒标准。2022年，国家中医药管理局国际合作司公布的“中医药国际合作专项（基地类项目）”中标结果中，天江药业申报的“中药配方颗粒产业发展国际合作基地”项目脱颖而出，荣获中标。该公司成为唯一一家获得批准的、专注于中药配方颗粒领域的中医药国际合作专项基地类项目企业。
行业专家指出，市场准入政策的放宽促进了中药配方颗粒领域的规模扩大。随着市场结构的变动，凭借其敏捷的应对能力、先进的技术工艺、卓越的品质以及优质的客户服务，该领域的销售额实现了显著增长，其在整体市场中的份额也有所增加。
行业未来市场走向充满不确定性，业内人士普遍如此认为。核心在于各中药配方颗粒生产企业自身实力。先前六家试点企业拥有显著优势，这些优势包括丰富的生产经验、分摊的各项投入带来的成本优势，以及渠道和先发等多方面的有利条件。
自中药配方颗粒的国家药品标准正式发布以来，行业发展主要依赖市场运作，注重的是产品的治疗效果、成本效益、服务水平以及销售渠道等多个方面。目前，除了最初参与试点的六家企业，全国各地已有众多中药配方颗粒企业加入市场竞争，未来预计还将出现更多具备实力和活力的新兴企业。
业内人士指出，政策放宽后，配方颗粒生产企业从牌照制转向备案制，市场对新生企业进入生产环节持开放态度。然而，这可能导致行业无序发展，甚至出现药品滥用现象。鉴于此，必须加强监管，以保证行业的有序规范化发展。国家药品标准对中药配方颗粒的相关企业制定了严格的生产工艺规范，这一举措促使企业必须遵循规范化的发展路径和经营模式，进而有助于中药配方颗粒行业向更高品质的方向发展。
(《小康》·中国小康网 独家专稿)
本文刊登于《小康》2023年4月上旬刊
